Wetenschappers vinden de boosdoener achter de uitbraak van hepatitis bij kinderen: combinatie van twee meestal onschadelijke virussen

Covid zelf is niet verantwoordelijk voor de mysterieuze hepatitis-uitbraak die kinderen over de hele wereld treft, benadrukten onderzoekers vandaag.

Vergrendelingen uit het pandemische tijdperk kunnen echter een rol hebben gespeeld.

Wetenschappers hebben vandaag een meestal onschadelijk virus aangewezen als de belangrijkste boosdoener voor de ongewone leverziekte, die 200 jongeren in het VK ziek heeft gemaakt en een dozijn transplantaties nodig heeft gemaakt.

Twee afzonderlijke studies concludeerden dat adeno-geassocieerd virus 2 (AAV2) een ‘belangrijke rol’ lijkt te spelen.

Het virus, dat normaal gesproken geen ziekte veroorzaakt, infecteert de meeste Britten op de leeftijd van 10.

Maar AAV2 kan niet repliceren zonder een ‘helper’-pathogeen, zoals een adenovirus – dat meestal alleen verkoudheidssymptomen veroorzaakt. Adenovirussen stegen in lijn met het hepatitiscluster, waarvan experts denken dat het komt omdat kinderen een zwakkere immuniteit hadden bij hun terugkeer naar pre-pandemische niveaus van vermenging.

Daarom gelooft een door de UK Health Security Agency gesteund team van academici dat dubbele infectie met deze twee virussen de beste verklaring kan zijn voor de uitbraak.

Tot nu toe zijn wetenschappers verbijsterd over de oorzaak van de ziekte, met theorieën die Covid zelf of zelfs een mutatie in een adenovirusstam de schuld geven.

Vraag en antwoord: Wat is de mysterieuze wereldwijde hepatitis-uitbraak en wat zit erachter?

Wat is hepatitis?

Hepatitis is een ontsteking van de lever die meestal wordt veroorzaakt door een virale infectie of leverbeschadiging door het drinken van alcohol.

Sommige gevallen lossen zichzelf op, zonder aanhoudende problemen, maar een fractie kan dodelijk zijn, waardoor patiënten levertransplantaties nodig hebben om te overleven.

Wat zijn de symptomen?

Mensen met hepatitis hebben over het algemeen vermoeidheid, verlies van eetlust, misselijkheid, braken, buikpijn, donkere urine, lichtgekleurde ontlasting en gewrichtspijn.

Ze kunnen ook last hebben van geelzucht – wanneer de huid en het wit van de ogen geel worden.

Waarom maken deskundigen zich zorgen?

Hepatitis is meestal zeldzaam bij kinderen, maar experts hebben bij de huidige uitbraak al meer gevallen opgemerkt dan ze normaal binnen een jaar zouden verwachten.

Gevallen zijn van ‘onbekende oorsprong’ en zijn volgens de Wereldgezondheidsorganisatie ook ernstig.

Wat zijn de beste theorieën?

Adeno-geassocieerd virus 2 (AAV2)

Twee afzonderlijke Britse onderzoeken, waarbij tientallen kinderen in het hele land werden onderzocht, vonden dat adeno-geassocieerd virus 2 (AAV2) de oorzaak lijkt te zijn van de hepatitisziekte.

Het virus, dat mensen normaal gesproken niet onwel maakt, gaat vaak gepaard met een infectie met de griepachtige ziekte adenovirus.

Verzwakte immuniteit

Britse experts die belast zijn met het onderzoeken van de golf van ziekten, denken dat de eindeloze cyclus van lockdowns een rol heeft gespeeld.

Beperkingen kunnen de immuniteit van kinderen hebben verzwakt vanwege verminderde sociale vermenging, waardoor ze een verhoogd risico lopen op adenovirus.

Dit betekent dat zelfs ‘normaal’ adenovirus de ernstige gevolgen kan hebben, omdat kinderen er niet op reageren zoals ze in het verleden deden.

Adenovirus mutatie

Andere wetenschappers zeiden dat het mogelijk het adenovirus was dat ‘ongewone mutaties’ heeft gekregen.

Dit zou betekenen dat het beter overdraagbaar zou kunnen zijn of beter in staat zou zijn om de natuurlijke immuniteit van kinderen te omzeilen.

In het algemeen bleek uit de twee onderzoeken, die naar tientallen kinderen in het VK keken, dat 96 procent van de kinderen met onverklaarde hepatitis ‘hoge niveaus’ van AAV2 had.

Ter vergelijking: slechts vier procent van de gezonde jongeren testte positief op AAV2 en op veel lagere niveaus.

Dr. Antonia Ho, hoofdauteur van een van de onderzoeken, zei dat Covid-lockdowns en -beperkingen hebben geleid tot ‘een sterk verminderde circulatie van seizoensvirussen’.

Er moet een ‘evenwicht’ worden hersteld nu jongeren zich op pre-pandemische manieren vermengen, wat heeft geleid tot ‘verschillende soorten circulatie’ van virussen, zei ze.

Lijders aan de vreemde ziekte waren voornamelijk onder de vijf jaar die aanvankelijk diarree, braken en maagpijn hadden, gevolgd door geelzucht – de gele verkleuring van de huid.

Sommigen zijn dan één tot 11 weken later met leverontsteking in het ziekenhuis opgenomen, waarvan 40 procent op de intensive care wordt opgenomen.

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft in 35 landen minstens 1.010 gevallen gemeld. Bijna 50 hebben wereldwijd een levertransplantatie nodig gehad en 22 zijn overleden.

De pre-prints, die nog niet door vakgenoten zijn beoordeeld maar zijn gepubliceerd op de website MedRxiv, suggereren dat AAV2 betrokken is bij de hepatitis-uitbraak.

De eerste studie, geleid door het MRC-University of Glasgow Centre for Virus Research (CVR), onderzocht negen kinderen van gemiddeld vier jaar die leden aan hepatitis in Schotland.

Ze werden allemaal tussen 14 maart en 4 april in het ziekenhuis opgenomen en verbleven gemiddeld 10 dagen onder NHS-zorg. Geen vereiste levertransplantaties.

Hun DNA werd geëxtraheerd uit bloed-, lever-, ontlasting- en keelmonsters en de resultaten werden vergeleken met 58 gezonde jongeren.

AAV2 werd gedetecteerd bij alle negen hepatitispatiënten, maar bij niemand in de controlegroepen.

In een aparte analyse onderzochten de onderzoekers de genetica van de patiënten met hepatitis.

Ze ontdekten dat bijna negen op de tien jongeren met hepatitis (89 procent) het humaan leukocytenantigeen-gen hadden, vergeleken met minder dan twee op de tien (16 procent) in de algemene bevolking.

Deze bevinding kan een ander deel van het antwoord bieden op de vraag waarom sommige kinderen ernstig onwel zijn geworden, zei het team.

Professor Emma Thomson, klinisch professor en adviseur infectieziekten bij het CVR en senior auteur van de Schotse studie, legt uit: ‘Het gen zelf is belangrijk omdat het codeert voor een receptor die virussen of andere pathogenen aan het immuunsysteem presenteert.

‘En dus suggereert dit dat er een verband kan zijn met een immuungemedieerde oorzaak van de hepatitis veroorzaakt door virussen.’

Ze zei echter dat er meer studies nodig waren om te bevestigen dat dit gen erbij betrokken was.

De tweede studie, geleid door Great Ormond Street Hospital (GOSH) en de UK Health Security Agency, keek naar 28 kinderen met hepatitis in Groot-Brittannië.

Hun analyse omvatte levermonsters van vijf kinderen die een transplantatie nodig hadden en bloedmonsters van de overige jongeren die dat niet deden.

Bijna alle kinderen testten positief op AAV2. Ter vergelijking: AAV2 was ‘slechts zeer zelden’ aanwezig buiten deze groep – bij slechts zes procent van de gezonde kinderen en op ‘veel lagere niveaus’.

En sequentiebepaling van levermonsters toonde aan dat AAV2 aanwezig was en zich in het orgaan had verspreid.

Beide onderzoeken sloten uit dat een recente of eerdere Covid-infectie hepatitis veroorzaakte.

Tests toonden aan dat slechts tweederde van de hepatitis-patiënten Covid-antilichamen had – vergelijkbaar met de prevalentie bij Schotse kinderen in die tijd – en het virus was niet aanwezig in een van de levermonsters. Geen van de jongeren had een Covid-vaccin gehad.

De onderzoekers weten nog steeds niet waarom de hepatitis-uitbraak nu plaatsvindt.

Ze zeiden echter dat een piek van adenovirusinfecties in de algemene bevolking na lockdowns ‘mogelijk heeft bijgedragen’.

Wetenschappers hebben al lang gewaarschuwd dat Covid-maatregelen om de verspreiding van het virus te stoppen, ook de circulatie van andere infecties onder de bevolking hebben gestopt, waardoor mensen een lagere immuniteit tegen hen hebben.

Professor Thomson zei dat AAV2 zelf de oorzaak kan zijn, of dat het kan functioneren als een ‘nuttige biomarker’ van een recente adenovirusinfectie, die achter de hepatitis-gevallen zou kunnen zitten.

Ze zei: ‘Er zijn veel onbeantwoorde vragen en grotere studies zijn dringend nodig om de rol van AAV2 bij pediatrische hepatitisgevallen te onderzoeken.

‘We moeten ook meer weten over de seizoensgebonden circulatie van AAV2, een virus dat niet routinematig wordt gecontroleerd – het kan zijn dat een piek van adenovirusinfectie samenviel met een piek in AAV2-blootstelling, wat leidde tot een ongebruikelijke manifestatie van hepatitis bij gevoelige jonge kinderen .’

Professor Judy Breuer, een viroloog bij GOSH, zei dat de resultaten ‘ouders die bezorgd zijn over Covid gerust kunnen stellen, aangezien geen van beide teams een direct verband met SARS-CoV-2-infectie hebben gevonden’.

‘Onze gegevens wijzen echter op AAV2 in de lever en of het bloed van gevallen als de sterkste biomarker voor de hepatitis’, voegde ze eraan toe.

Leave a Comment